九月十七，母亲驾鹤飞仙。

肝转：只是我母亲肝转AFP却正常。
erlotinib对肝癌的效果，2期表明16周PFS是43%
http://www.yuaigongwu.com/thread-6789-1-10.html

这里有两点：1.met 必须和 抑制egfr 联用才能杀死耐药肿瘤细胞，也就是说，xl184必须联抗egfr；
2.met通过erbb3激活pi3k通道，那么也可以直接用BKM120？http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=10463



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% G; ?5 P5 o0 X3 Y7 Y& d两年前，当时任职于加州大学的Douglas Hanahan教授和同事们在实验中发现Avastin类似药物除了能缩小肿瘤，还存在一些意外的作用。这些药物可导致肿瘤呈高度不规则生长，侵入到周围组织，甚至扩散到其他器官，这表明阻断VEGF有可能导致肿瘤获得了更强的侵袭性和转移性。
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McDonald研究小组确证了Hanahan的研究发现，并证实c-MET参与了这一过程。在最新的研究中，McDonald小组的Barbara Sennino博士和其他研究人员证实在小鼠中同时阻断c-MET 和VEGF能够更有效治疗癌症，不仅减缓了肿瘤的生长速率，还抑制了肿瘤侵袭和转移。

8 X4 P: P7 p9 q  h他们检测了两种VEGF抑制剂（一种中和抗体和舒尼替尼sunitinib）以及三种c-MET抑制剂（crizotinib, PF-04217903, and cabozantinib (XL184)）的疗效。证实相比于阻断单个靶点，同时抑制c-MET 和 VEGF对肿瘤更为有效。

　　大多数药物均需多次给药，属于一级 动力学消除的药物如每隔一个t1/2 等量给药一次，则经过5～7个t1/2 血药浓度可达到一个稳定状态（此时给药量与消除量达到相对的动态平衡），称稳态浓度（steady state concentration，Css）
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4 O9 }9 z/ C8 u. E式中，D为每次用药剂量，T为用药间隔时间，ke为消除速率常数，F为生物利用度，Vd为表观分布容积。
为了使血药浓度迅速达到Css，可采用首次剂量加倍的方法（一次负荷法），在药物吸收后，随即可达Css。
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. J5 [/ x8 a9 I, y当每日给药总量不变时，仅改变给药间隔时间，一般对Css时间及血药浓度平均值影响不大。用药次数愈多，每次用量愈少，时间-药物浓度曲线波动幅度越小；反之，用药次数愈少，每次用量愈多，时间-药物浓度曲线波动幅度越大。
当每日给药间隔时间不变，而增加药物剂量时，Css水平可提高，即Css的高低与每日总剂量成正比，而与用药次数无关。

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药物的半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。例如一个药物的半衰期（一般用t1/2表示）为6小时，那么过了6小时血药物浓度为最高值的一半；再过6小时又减去一半；再过6小时又减去一半，血中浓度仅为最高浓度的1/8。
每一种药物的半衰期各不一样；即使是同一种药物对于不同的个体其半衰期也不完全一样；成人与儿童、老人、孕妇，健康人与病人，药物半衰期也会有所不同。通常所指的药物半衰期是一个平均数。肝肾功能不全的病人，药物消除速度慢，半衰期便会相对延长。如仍按原规定给药，有引起中毒的危险，这点必须特别注意。
; ~3 L% k2 ~* d$ v- f根据半衰期的长短给药，可以保证血药浓度维持在最适宜的治疗浓度而又不致引起毒性反应。常用的适宜方案是首次给以全负荷剂量，然后根据药物半衰期间隔一定时间，再给以首次剂量的一半。例如磺胺嘧啶1克能在血中产生有效浓度，其半衰期为17小时，因此适宜方案是每日服两次，首剂2克，以后1克一次。


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- S! z+ G9 c7 h8 O( X2 G) W2 N35mg 24小时 也许只能维持。
& \3 ^9 t( n  q: Q8 x. I- ^1 W改用35mg 20小时，重新引流，并且利尿。腹围很快就小了。目前仅脚踝这里还是有些肿。
可以侧身一会儿了。奥施康定减量至3片12小时。
5 m3 b4 c' F) U, \, V氧气管掉了自己也不知道。也许可以摆脱24小时氧气了。
0 M# |5 x/ c) X9 I重新装药40mg  和 45mg。先服用40mg24小时看两天，没有特别感觉就再加用至45mg 24小时。
% R; }4 f% G% {准备了bkm120，如果再不行就联用。总要让母亲能再站起来！
; k  V5 T+ m/ p7 |  t如果能够站起来自理，那xl184也可以用了。。。
医生碰到我说，你在了呀，床位被压了这么久了。看看是不是慢慢停药支持，可以回家了。。。
要赶人了？？？

- H# Z- d2 K: j# b2 s# U0 K7 y改45mg，恶心增加，口角有溃疡。晚上似有反胃。手背皮肤特别干燥
; c4 X8 q) F' o' N停护肝药，一个晚上手脚又肿了。804对肝转效果不好？
人已经很瘦很瘦，屁股上推一把就是一个手印。
还能站起来吗？
准备联用120，,55mg起。

妈妈，快点站起来吧！
哪怕只有那么一会儿！
/ {" z# e6 t0 G" t- }我们必须要证明
  c; A6 q, t- d/ C7 @$ B4 ?我们的坚持 是有意义的
后面的路是很辛苦
可那又如何？

2013.10.18 然而奇怪的是早上手脚都肿了。到了下午会退掉一些。郁闷的是现在什么检查也做不了。。。都不知道情况，只能靠表象 和定期血检看。。

与爱有别 发表于 2013-10-18 00:20

  w5 c& m+ ]) h* l8 n& g* T                               
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2013.10.18 然而奇怪的是早上手脚都肿了。到了下午会退掉一些。郁闷的是现在什么检查也做不了。。。都不知道 ...

7 \/ W! @' B7 b' y重新读了你的帖子，4年来确实走得很辛苦，但是不认为你的选择有什么错误，手术和中药都是必经的过程，你不必后悔自责。癌的发展有快有慢，你妈的困难在于远处转移太多，肝、骨、腹膜转都很难对付，不要急于让妈妈重新站起来，只要她不是太痛苦，有亲人的细心关怀，活着也是幸福的。

10.20 CA125降至400，Cea降至11。中午开始昏睡，心律145，血氧89，血压低压44。呼叫有反应，不能睁眼。决定回老家了，完成母亲的愿望。
天凉似水
+ J) u7 \+ Z2 t  k9 u+ Z" F# _人淡如菊
苍天不仁
4 l) G& A' p& k落叶无情！

你做的已经很棒了