多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

! l/ L/ g" M: q" r0 V! u% ], U
原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
/ T% g+ G! T2 T! j7 F

' z9 e& @. V& {4 W
        小规模临床数据提示：PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
4 k0 o2 E" W4 f/ y; R  P' a
# k2 A1 X# w& F/ v; L4 {2 f        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物，PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤，针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。

& s1 S* K* D$ F; b. J        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤，单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
   
) H6 w2 a. O5 K# k        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架，一个人打不过那就多找几个帮手呗，团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手，比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
/ q; }/ S2 Q' G% O# i2 a
6 \2 ^; @/ A6 p+ b1 I# T        去年10月份，我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据：PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错，肿瘤控制率甚至高达100%（小规模临床）☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！
, t$ N; d2 U  {$ c  j7 q- m
        前几天，全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会（ASCO）公布了新的临床数据，包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是：PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌，控制率分别为100%和92%；PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌，控制率96%。
% ~: w: E3 x, K! z. h7 x

PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

  i9 ^! C% G% u        临床设计：招募30位晚期初治的肠癌患者，其中3位属于MSI-H类型。
: P: s) f, B9 N: g
        用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，三周一次；FOLFOX方案联和亚叶酸，OX 68 mg/m2，亚叶酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。

        数据结果：经过平均6个月的随访，30位患者中：16位患者肿瘤明显缩小，包括一位患者肿瘤完全消失，有效率53%；另外14位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率100%。
4 ?) [2 W* ^4 s3 {6 A3 k% T
        不良反应：联合治疗的副作用比较大，研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后，发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%，患者朋友一定注意，切勿盲目模仿。

& i  G: s8 F. F% H1 |* r# h

PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

        临床设计：招募25位晚期初治的胃癌患者。

        用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。

! N! g# ]- \( H! ^' S        数据结果：25位患者中15位患者肿瘤明显缩小，总的有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高：68.8% VS 37.5%。
2 t+ B2 D0 ~; r9 D* o6 H
        不良反应：这个联合的副作用也不小，76%的患者发生过3-4级的副作用。

1 @* j7 D/ Z: [7 ]. r0 K, s& K# R) [

PD-1联合E7080-控制率96%

        临床设计：招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。
  K$ g" P, o) j, U9 g/ }
        用药剂量：E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。
, O2 u) q: {0 K3 z
        数据结果：23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下：

+ q' f( G) p$ o8 }        不良反应：常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。

        注意：上面的三个临床，都是相对较小规模的临床数据,，还需要更大规模的临床数据来证明；另外，PD-1联合化疗的副作用有些大，患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。

三阴乳腺癌（一线）

        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者，一线使用PD-1抗体Keytruda，剂量200mg，3周一次。有效率是23%，疾病控制率40%。
5 N6 Q; j$ f& y- N" t6 i4 K8 ^
& d2 z# ~, e/ w+ z9 j2 a$ \3 `4 t" t

三阴乳腺癌

8 J8 r# E4 S) g( Z% ]0 ~* }: b        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次，有效率5%，控制率25%，效果很不好啊！

! S) ~" x+ n& s( T! D5 u8 a

胃癌

6 i$ b9 L" i: T, E! m: d        招募259位晚期胃癌患者，这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次。总体的有效率11.2%，控制率17%。值得注意的是：PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%，而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。

2 i1 H) L# t* D/ ?

宫颈癌

8 t7 m7 C) k5 `/ _7 s2 }8 r& y        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次，有效率17%。

参考资料：
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
/ x, k. Q' _- L7 a9 B[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
0 }. D  v/ _, t[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
% |1 K% h( K4 y; [. p[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
* b: k' l, g- f9 t0 k

更多精彩内容
除了PD1，免疫治疗还有很多！
7 G: ^9 C) ?; Z; R% y* u' n) O——ASCO快讯：新靶点免疫治疗数据汇总
+ u) f! Q& s& t& C0 f安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……
——ASCO快讯：国产靶向药，惊艳亮相

识别下方二维码，完成下载，查看精彩文章！

$ _+ F8 j) C! C% v- B1 m/ U/ j& p