本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-12 18:48 编辑 $ e0 @. y* u& h" t5 F1 H- M: K4 Z( ^1 a
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2. cMet扩增- d2 C+ d1 F/ t) v. e
2.1 发生机理 $ J4 b& C) W2 C& TMET基因位于染色体7q31,编码分子为190KD的跨膜糖蛋白,属酪氨酸激酶生长因子受体家族成员,其蛋白产物为肝细胞生长因子受体(HGF),与细胞的增殖能力有关。研究显示MET基因扩增能激活ErbB3/PI3K/AKT信号途径,引发对EGFR激酶抑制剂的耐药性。2007年Engelman 等在其建立的吉非替尼耐药的细胞系中检测到MET基因的扩增,并通过对MET信号通路的阻断恢复对吉非替尼的敏感性。在其检测的18例对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC标本中,有4例(22%)检测到了MET基因的扩增;有8例患者在服用靶向药 物治疗前后均检测了MET扩增情况,其中2例疗前无MET基因扩增的患者在接受靶向治疗后出现扩增;有1例对TKI继发耐药患者同时检测到MET基因扩增及T790M突变,另1例患者在不同转移灶中分别检测到T790M突变及MET基因扩增。另有报道,20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关,其发生与T790M的存在无相关性,通过抑制MET基因的扩增,可以使肺癌靶向治疗的有效率从71%提高到93%。/ g/ z$ y/ r+ r) l2 e8 T; e! x
吴一龙等获得55例术后非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织(基线组)以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织(耐药组)后,通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA,实时荧光定量PCR TaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果:1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5% (3/55);耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7% (5/23)。 2 v2 c: h% L7 f/ N! G% a3 B & M2 h6 s: r7 \( S' n1 m- n / O0 z0 ^" F' q+ L B- }; p) {(1)肺癌病人如果cmet扩增,容易远处转移,如果有骨转移,cmet扩增的概率较大。9 N# x2 n0 ~7 [$ Z
(2)所有的cmet药都能治疗骨转移,有效率不一样。8 X) `1 e) O B5 v1 u9 [
(3)吃cmet药缓解骨转疼痛,但不一定降指标,也不一定能缩小原发肿瘤。 / N. I R' E4 {(4)不同的cmet药可能可以换用,如果一样耐药了。因为结合的位置不一样 * L$ a+ O) G7 [1 p5 U E cmet药可以单药,可以联egfr药,可以联抗血管药,可以联化疗,可以联PI3K药。 5 z/ `9 {: F7 j) Thttp://www.yuaigongwu.com/thread-8638-1-1.html , L7 b7 s3 `8 z. x( K2 ?" Xhttp://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=12718( U& G6 d- j! C% e1 U0 c" W* u
4 ]# A1 d1 c0 A6 n. e, ^MET和c-Met是一回事,同一个基因(蛋白质)的别名而已。MET同时又是这个基因所在的家族的名称,这个家族里除了c-Met以外还有一些别的激酶。Ras也是一个家族的名称,KRas是其中跟肿瘤生成相关的一个成员,这个家族还有一些其他成员也跟肿瘤生成相关。